Saksalaiset ja italialaiset tutkijat ja lääkärit pystyivät korvaamaan kaksi vuotta sitten 80 prosenttia epidermolyysihilloksen kärsivien poikien iholta omien solujensa siirtogeenisellä iholla. Tauti ei ilmennyt uudelleen. Tutkimus julkaistu julkaisussa Nature.
Nplus1.ru: n mukaan epidermolyysi bullosa (EB) on geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista rakkuloiden ja eroosioiden muodostuminen iholle ja limakalvoille sekä ihon herkkyys pienille vammoille. BE on jaettu kolmeen päätyyppiin: yksinkertainen, reunaviivainen, dystrofinen, joka määräytyy rakkotason perusteella ihokerroksissa. Rajatyypillä, josta potilas kärsi, muodostuu kuplia vaalean levyn (lamina lucida) tasolle.
Tämä johtuu LAMB3-geenin, joka koodaa epidermaalista ankkuriproteiinia laminiini β3, häiriöstä. Tässä tapauksessa orvaskeden ja ihon välinen mekaaninen yhteys on häiriintynyt. Potilaat kokevat voimakasta kipua, kärsivät usein ihoinfektioista ja syövästä.
Aikaisemmin tätä tautia pidettiin parantamattomana. Kansainvälisen DEBRA International -yhdistyksen mukaan maailmassa on noin puoli miljoonaa ihmistä sairastettu siihen (Yhdysvalloissa joka 50 000 lapsesta syntyy epidermolyysi bullosa).
ja. Potilas ennen leikkausta. b. Vaikutusalueiden kaavio (vihreä osoittaa alueita, joilla on kuplia, punainen - kadonneen orvaskeden), s. Rekonstruoitu iho, jossa on vähän rakkuloita (≤2% pinnasta), d. Normaali ihon kimmoisuus. e. Biopsiakohdassa ei ole uusia rakkuloita. Kuva: Tobias Hirsch ym. / Luonto, 2017
Luonnon kanssa järjestetyssä puhelinlehdistötilaisuudessa tutkimuksen kirjoittajat sanoivat, että potilaan, jonka kanssa he työskentelivät, ennusteet olivat erittäin heikot, hän oli menettänyt melkein kaikki orvaskeden, kärsinyt dystrofiasta ja hän tarvitsi jatkuvasti morfiinia. Viimeisen vuoden aikana ennen kokeen aloittamista hän söi vain putken läpi, ja hänen henkensä pitäminen vaati paljon työtä. Tuolloin potilas oli seitsemän vuotta vanha.
Isän ihonsiirto ja yritykset käyttää keinotekoisia analogeja eivät auttaneet - iho ei juurtunut, ja lääkärit uskoivat, että potilaalla ei käytännössä ollut mitään mahdollisuuksia selviytyä. Nyt, kaksi vuotta myöhemmin, hän on elossa, tuntuu hyvin, urheilee koulussa, eikä hänen ihonsa sisällä ole rakkuloita.
Siirtogeenisen ihon luomiseksi potilaasta otettiin orvaskeden biopsia (noin neljä neliö senttimetriä) ja yksittäisiä viljelmiä kasvatettiin fibriinikerroksilla. Heitä hoidettiin retrovirusvektoreilla, jotka toivat kopion "terveestä" toimivasta LAMB3-geenistä genomiin. Samanaikaisesti geeni putosi mielivaltaiseen kohtaan, mutta PCR-analyysi osoitti, että useimmiten se kuuluu genomin ei-koodaaviin sekvensseihin eikä häiritse muiden geenien työtä.
Mainosvideo:
Transgeenisen ihon kanssa tehdyn työn aikana tutkijat eivät ole havainneet mitään ongelmia, jotka liittyvät retrovirusvektoreiden käyttöön genomin modifioinnissa. Lisäksi he korostavat, että geneettiset muunnokset tämän tyyppisissä leikkauksissa vaikuttavat vain ihoon, joten ei ole vaaraa vaikuttaa muuhun kehoon.
Epidermaaliset soluviljelmät kasvatettiin suurten levyjen muodossa, joiden paksuutta voitiin hallita, samoin kuin potilaiden omien ihosolujen viljelmää palovammojen tapauksessa. Kerrokset asetettiin sitten varovasti paljaalle dermille, joka oli ollut perusteellisesti antibakteerinen. Ompelemista ja muita mekaanisia käsittelyjä ei vaadittu, kerrokset juurtuivat itseensä.
Uuden ihon ensisijainen stabilointi, tutkijoiden mukaan, kestää noin kaksi viikkoa. Sen jälkeen iho näyttää ja tuntuu melkein kuin oma. Se myös alkaa vähitellen kasvaa hiuksilla ja kehittää hiki- ja talirauhasia. Transplantti suoritettiin kolmessa vaiheessa, ja yleensä koko hoito kesti noin kahdeksan kuukautta.
Tutkijat uskovat, että potilaan iho pysyy terveenä koko elämänsä ajan, koska geenimuunnoksia on tehty, myös esisoluihin (kantasolut erilaistumisen päävaiheissa). Nämä solut ylläpitävät populaationsa koon tietyllä tasolla ja korvaavat tarvittaessa orvasolut (koko orvaskesi korvataan suunnilleen kerran kuukaudessa).
Vaidon asteittainen korvaaminen erityyppisillä progenitorisoluilla. Kuva: Tobias Hirsch ym. / Luonto, 2017
Solukloonien seuranta osoitti, että ns. Holoklonaaliset (pitkäikäiset ja käytännössä erilaistumattomat) kantasolut ovat pääasiassa vastuussa orvaskeden pitkäaikaisesta uudistumisesta. Tutkijat korostivat, että potilas, jolla vuonna 2006 samanlaisen leikkauksen aikana korvattiin jalkojen iho, on pysynyt terveenä 11 vuotta.
Tällä hetkellä tutkijat ovat käynnistäneet kaksi uutta rinnakkaista kliinistä tutkimusta, joiden aikana he suunnittelevat menetelmänsä parantamista ja mahdollisten sivuvaikutusten seuraamista.