Kansainvälinen tutkijaryhmä, johon osallistui tutkijoita Moskovan valtionyliopistosta, nimeltään M. V. Lomonosova selvitti mitkä mutaatiot ovat vastuussa yleisimmän tyyppisen ihosyövän muodostumisesta. Työn tulokset julkaistiin Nature Genetics -lehdessä.
Perussolukarsinooma (BC) on yleisimpiä ja viidenneksi kallein syöpätyyppi hoidettavana (sen osuus on jopa 90% kaikista epiteelin muista kuin melanoomasairauksista). Riskitekijöitä ovat geneettiset häiriöt, pisamien esiintyminen, röntgenkuvat ja radioaktiivinen säteily, palovammat sekä immuniteettia tukahduttavien lääkkeiden käyttö (esimerkiksi elinsiirroissa).
”Tässä tutkimuksessa kansainvälinen kirjailijaryhmä havaitsi, että yli 80%: ssa CD-tapauksista se sisältää mutaatioita geeneissä, jotka johtavat muun tyyppisten syöpien muodostumiseen, joita ei aiemmin ollut liitetty CD: hen. Tämä havainto viittaa syöpälääkehoidon CD-resistenssin mekanismeihin ja avaa mahdollisuuksia uusille kliinisille tutkimuksille”, selittää avustaja Vladimir Seplyarskiy, Moskovan osavaltion yliopiston bio- ja bioinformatiikan tiedekunnan nuorempi tutkija. Lomonosov, nuorempi tutkija Venäjän tiedeakatemian Kharkevich-instituutin molekyyli evoluutioalalla.
Mutaatiot geeneissä, jotka ovat osa Sonic Hedgehogin signalointireittiä, ovat piilossa 90%: n perussolukarsinoomista. Näitä ovat PTCH1-reseptori ja solumembraaniin upotettu SMO-proteiini, joka välittää Hedgehog-proteiinin "komennon" Gli-transkriptiotekijälle proteiinien synteesin käynnistämiseksi geeneistä. Yhdessä heidän kanssaan yksi perussolukarsinooman syistä yli puolessa kasvainsoluista on TP53-geenin "rikki" versio, joka normaalisti estää kasvaimen muodostumisen ja antaa soluille, joilla on puutteellinen DNA, määräyksen "itsemurhaan" apoptoosin avulla.
Tutkijat ovat verranneet mutaatioita basaliomassa, melanoomissa, Wilsonin kasvaimissa (munuaissyöpä, joka muodostuu useimmiten ensimmäisellä tai kolmannella elämänvuonna) ja muun tyyppisiä syöpää, joissa esiintyy Sonic Hedgehog -geeniä ja sen "osallistujia" samasta signaloinnista polut.
Työn tulokset osoittivat, että "epäiltyjen luettelossa" olevista 387 geenistä useat voivat tosiasiallisesti edistää perussolukarsinooman syntymistä ja kasvaimen vastustuskyvyn kehittymistä hoidolle. Heidän joukossa on geenejä, jotka muodostavat Hippo-YAP-reitin, eikä vain niihin, jotka liittyvät Sonic Hedgehog-geenin kontrolloimaan polkuun, jolla aiemmin oli lähes kaikki vastuun taakka. Lisäksi perussyöpänäytteissä N-Myc-proteiinipitoisuus ylitettiin, mikä tässä tapauksessa johtui pistemutaatiosta (yhden nukleotidin korvaaminen - DNA: n”kirjain”) MB1-alueella. Muun tyyppisissä kasvaimissa, joissa lisääntyneen pitoisuuden N-Myc-proteiini oli “pyydetty rikospaikalle” aikaisemmin, tämä johtui mutaatiosta, joka aiheuttaa MYCN-geenin kopioiden lukumäärän moninkertaisen kasvun.
Vladimir Seplyarskyn mukaan”tämä työ on käännekohta ymmärtämään perussyövän syntymisen ja kehittymisen molekyylimekanismeja. Tieto CD-solujen alttiudesta oksidatiiviselle stressille voi johtaa erityyppiseen syöpäspesiterapiaan perussolukarsinoomassa. Lisäksi, kuten tutkimuksen tekijä selitti, työn tulokset osoittavat, mutageenit vaikuttavat ihosolujen DNA-vaurioihin.