Kipu on kehon kieli, joka yrittää varoittaa meitä. Mutta maailmassa on ihmisiä, jotka elävät oman elämänsä eivätkä ole koskaan tunteneet kipua. Voisiko heidän”ongelmansa” avata uuden tavan hallita kroonista kipua? Tohtori Ingo Kurt valmistautuu Aachenissa, Saksassa, ihmisgenetiikan instituutissa melko epätavalliseen tapaamiseen. Hän kerää verinäytteitä Stefan Betziltä, 21-vuotiaalta yliopisto-opiskelijalta, joka kärsii geneettisestä sairaudesta niin harvoin, että vain muutama sata ihmistä maailmanlaajuisesti saa sen.
Betzillä on synnynnäinen tunteeton kipu (CIP). Tämä tarkoittaa, että hän voi tarttua kättään kiehuvaan veteen tai suorittaa leikkauksen ilman kipua, mutta tuntematta mitään epämukavuutta. Muuten hänen aistihavaintonsa on normaali. Hän hikoilee, kun huone on liian kuuma ja värisee kylmässä tuulessa. Mutta kuten kaikki, jotka kärsivät CIP: stä, Betz pitää hänen tilansa kirouksena, ei siunauksena.
"Ihmiset ajattelevat, että on hienoa olla tuntematta kipua, olet käytännöllisesti katsoen superhuman", Betz sanoo.”Mutta CIP-ihmisillä se on päinvastoin. Haluaisimme tietää, mikä kipu on ja miltä tuntuu tuntea kipua. Elämä on täynnä ongelmia ilman häntä."
Betzin varhaislapsuudessa hänen vanhempansa uskoivat hänen olevan henkisesti jälkeenjäänyt. "Emme ymmärtäneet miksi hän oli niin kömpelö", hänen isänsä Dominic muistelee. "Hän törmäsi jatkuvasti nurkkaan ja käveli leikkauksilla ja mustelmilla."
Hänen vanhemmissaan tai veljissään ja sisarissaan ei ole tätä ongelmaa. Diagnoosista tuli tiedossa, kun Betz viiden vuoden ikäisenä pureutui kielensä kärjestä ilman kipua. Pian sen jälkeen hän mursi metatarsaalin luun oikeassa jalassaan hypyessään alas tikkaat.
Evolutionaarisesta näkökulmasta yksi syy CIP: n diagnosointiin on niin harvinaista, että harvat ihmiset selviävät siitä aikuisuuteen. "Pelkäämme kipua, mutta lapsesta aikuiseen kehittymisen kannalta kipu on erittäin tärkeätä oikean fyysisen toiminnan oppimiseksi, jotta ei vahingoiteta vartaloamme ja tunnistaa riskejä", Kurt selittää.
Ilman luonnollista varoitusmekanismia monilla CIP: n ihmisillä on tuhoava käyttäytyminen lapsuudessa tai varhaisnuoruudessa. Kurt kertoo nuoresta pakistanilaisesta miehestä, joka on herättänyt tutkijoiden huomion katunäyttelijän maineensa perusteella. Hän käveli kuumien hiilien ja työntöveitsien yli käsissään, eikä hänellä ollut merkkejä kivusta. Myöhemmin hän kuoli varhaisessa teini-ikäissään hyppääen talon katolta.
Mainosvideo:
"Kaikista CIP-potilaista, joiden kanssa olen työskennellyt Yhdistyneessä kuningaskunnassa, monet kuolivat 20-vuotiaana, koska heillä ei ollut kipua ja he tekivät erittäin pelottavia asioita", kertoo Cambridge Medical Institute: n kivututkija Jeff Woods. "Tai he vaurioittivat niveltään niin pahasti, että päätyivät pyörätuoliin ja myöhemmin itsemurhan, eivätkä halunneet elää sellaista elämää."
Betz on ollut sairaalassa enemmän kertaa kuin muistaa. Hänen vasemmassa jalassaan on vähän raahaa johtuen osteomyelitis -infektiosta, joka ilmeni sääriluun murtamisen jälkeen rullalautailun aikana. "Sinun täytyy teeskennellä olevansa tuskissa, jotta et ole varovainen", hän sanoo.”Se ei ole helppoa, kun et tiedä mikä se on. Minun on hallittava itseäni, jotta ruumiini ei epäonnistuisi yhtenä päivänä."
Mutta juuri Betz-ongelmaan johtaneet mekanismit voisivat yhtenä päivänä parantaa miljoonien ihmisten elämää ympäri maailmaa.
CIP löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 1932, kun New Yorkin lääkäri George Dearborn kuvasi 54-vuotiaan lipunmyyjän tapausta. Hän väitti, että hän ei muista mitään kipua, vaikka lapsena hän oli lävistetty teroitetulla kirvellä. Yhdessä hänen kanssaan hän juoksi kotiin.
Seuraavan 70 vuoden ajan tutkijat kiinnittivät vain vähän huomiota tähän outoon tilaan, jota esiintyi ajoittain lääketieteellisissä lehdissä ympäri maailmaa. Mutta kun sosiaalinen media on ryhtynyt helpottamaan ryhmien löytämistä CIP: n kanssa, tutkijat ovat alkaneet ymmärtää, että tämän harvinaisen sairauden tutkiminen voisi tarjota uusia käsityksiä kipusta itsestään ja siitä, kuinka se voidaan poistaa käytöstä monilla kroonisten sairauksien kanssa.
Tärkein kannustin on tietysti talous. Kipu on huikealla tasolla maailmanlaajuinen teollisuus. Maailman väestö kuluttaa 14 miljardia annosta kipulääkkeitä päivittäin, ja joka vuosi yhdellä kymmenestä aikuisesta diagnosoidaan krooninen kipu, joka kestää seitsemän peräkkäistä vuotta. Syy, jonka vuoksi kipua tunnemme, johtuu kipuneuroneidemme pinnalla elävien proteiinien vaikutuksesta, soluista, jotka kulkevat iholta selkäytimeen. Kipuneuroneja on kuusi, ja kun heitä aktivoidaan ärsykkeillä, kuten korkeat lämpötilat, sitruunahappo tai muut, ne lähettävät signaalin selkäytimeen, missä se näkee sen kipuina keskushermostoon. Aivot voivat halutessaan kytkeä pois kipuvälitysverkon, tuottaen endorfiineja korkean stressin tai adrenaliinin tilanteissa.
Kivunlievijöiden maailmassa hallitsevat opiaatit, kuten morfiini, heroiini ja tramadoli. Ne toimivat samalla tavalla kuin endorfiinit ja aiheuttavat riippuvuutta. Seuraukset ovat vakavat. Yhdysvalloissa opioidien yliannostuksiin kuolee päivittäin 91 ihmistä. Vaihtoehdot, kuten aspiriini, eivät ole tehokkaita voimakkaassa kipussa ja voivat aiheuttaa vakavia maha-suolikanavan haittavaikutuksia pitkään. Mutta vaikka kivututkimuksen läpimurtojen kysyntä on ollut suurta, niin vähän ei ole saavutettu. Viime aikoihin asti.
2000-luvun alkupuolella pieni kanadalainen biotekniikkayritys Xenon Pharmaceuticals kuuli Newfoundlandin perheestä, jossa useat perheenjäsenet olivat synnynnäisesti tuntemattomia tuskasta. "Perheen pojat rikkoivat usein jalat, ja yksi jopa astui kynsille ilman näkyvää kipua", sanoo Xenonin toimitusjohtaja Simon Pimstone.
Yhtiö alkoi tutkia maapalloa samanlaisista tapauksista yrittää sekvensoida oikea DNA. Tutkimuksessa tunnistettiin yleinen mutaatio geenissä nimeltä SCNP9A, joka säätelee Nav1.7-natriumkanavareittiä kehossa. Mutaatio tukki tämän kanavan ja samalla kyvyn tuntea kipua.
Tämä oli läpimurto, jota lääketeollisuus on odottanut.
Viime vuosikymmenen aikana Nav1.7 on tiivistänyt kivutekilpailua biotekniikkayritysten ja lääkeyhtiöiden välillä. He kaikki yrittävät luoda kokonaan uuden luokan kipulääkkeitä.
Mutta ääreishermostossa toimivien natriumkanavasalpaajien kehittäminen ei ole helppoa. Vaikka lupaus on olemassa, vie vielä viisi vuotta, jotta ymmärrämme täysin, olisiko Nav1.7: n estäminen avain ihmisten kipusignaalien moduloimiseen. Xenon on vedonlyönti tästä. Heillä on nyt kolme tuotetta kliinisissä tutkimuksissa yhteistyössä Tevan ja Genentechin kanssa.
"Nav1.7 on monimutkainen ja haastava lääkekohde, koska se on yksi yhdeksästä natriumkanavasta, jotka ovat hyvin samankaltaisia", Sherrington sanoo. Ja nämä kanavat ovat aktiivisia aivoissa, sydämessä, hermostossa. Siksi sinun on suunniteltava jotain, joka kuuluu tähän tiettyyn kanavaan ja toimii vain tarvitsemasi kankaiden kanssa. Vaaditaan suurta varovaisuutta."
Samaan aikaan CIP-tutkimusprosessissa ilmenee uusia tapoja käsitellä kipua. Yksi mielenkiintoisimmista on PRDM12-geeni, joka toimii pääkytkimenä, joka kytkee päälle ja pois päältä kipuneuroneihin liittyvien geenien sarjan.
Mutta vaikka kivunlievitystutkimusmaailma hyötyy niiden synnyttämien ainutlaatuisuudesta, jotka ovat syntyneet synnynnäisen tuntemattomuuden suhteen kipua kohtaan, heidän elämänsä hyödyt ovat edelleen epäilyttäviä.
Geeniterapia ei ole vielä päässyt vaiheeseen, jossa tutkijat voisivat ajatella puuttuvan kanavan korjaamista ja mahdollisesti kivun palauttamista niille, joilla sitä ei ole koskaan ollut. Tällaisen pienen prosenttiosuuden kohdalla ei yksinkertaisesti ole taloudellista motivaatiota.
Mutta Betz sanoo, että hän ei luopu toivosta.”Haluaisin auttaa ja auttaa maailmaa oppimaan lisää kipusta. Ehkäpä tiedemiehet pystyvät jonain päivänä käyttämään tätä tietoa, jonka heille annimme, myös meille."
ILYA KHEL