Monien vuosien ajan tutkijat eivät voineet ymmärtää Williamsin (tai Williams-Burenin) oireyhtymän mekanismia. Tämä on harvinainen geneettinen sairaus, joka kärsii keskimäärin yhdestä kymmenestä tuhannesta vastasyntyneestä. Amerikkalaiset lääkärit ovat lähestyneet taudin ratkaisua luomalla sen solumallin. Oireyhtymän neuroneille on ominaista lisääntynyt määrä dendriittejä ja heikko elinkelpoisuus. Artikkeli julkaistiin Nature-lehdessä.
Ihmiset, joilla on Williamsin oireyhtymä eri elämänvaiheissa. Kuva. artikkelista N Engl J Med 2010; 362: 239-52. Williamsin syndroomayhdistyksen verkkosivustolta.
Ihmisillä, joilla on Williamsin oireyhtymä (WS tai WBS englanninkielisessä kirjallisuudessa), on tyypillinen ulkonäkö, joka muistuttaa kansanhaltia, jolla on matala otsa, kulmakarvojen leveä leviäminen, napin nenä, suuri suu ja harvat pitkät hampaat. Siksi sitä kutsutaan myös "tontun kasvot".
Lisäksi tästä sairaudesta kärsivät ovat vähentäneet henkistä kehitystään pitäen samalla yllä älyllisiä kykyjä, ja heille on tunnusomaista poikkeuksellisen korkea sosiaalisuus, ystävällisyys, herkkyys ja hyvä luonne.
Oireyhtymää kuvasi vuonna 1961 Uuden-Seelannin kardiologi John Cyprian Phipps Williams, kuuluisa siitä, että hän vuonna 1969 lopetti uransa kokonaan, katkoi kaikki siteet ja katosi, ilmaantuen aika ajoin Euroopassa - viimeisimmät tiedot tästä hämmästyttävästä henkilöstä ovat vuodelta 2000. Vuonna 1922 syntynyt Williams on edelleen elossa, ei tiedetä.
Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että Williamsin oireyhtymä liittyy tietyn alueen poistoon seitsemännen kromosomin pitkästä haarasta. Puuttuva fragmentti on noin 3 miljoonaa emäsparia pitkä ja vaikuttaa 26 geeniin.
Mainosvideo:
Kuitenkin, lukuun ottamatta elastiinigeeniä, jonka menetys ilmenee epänormaalissa verisuonten seinämän muodostumisessa, näiden geenien toiminnot ovat suurelta osin tuntemattomia. Siksi taudin esiintymismekanismi ei ole selvä, mikä ei salli minkään tehokkaan hoitomenetelmän luomista.
Kalifornian San Diegon yliopiston lääkäreiden ryhmä, jota johti Alysson Muotri, valitsi viisi 8–14-vuotiasta Williamsin oireyhtymästä lasta, vahvisti sairautensa geenianalyysin avulla ja otti näytteitä somaattisista soluista aiemmin kadonneiden hampaiden kudoksesta.
Hammassellun solut, mukaan lukien neuronit, muodostetaan yhdestä kantasolulinjasta. Käyttämällä Yamanakan signaloivia proteiinitekijöitä, työn kirjoittajat "palasivat" massasta eristetyt aikuisten erilaistuneet solut niin varhaiseen tilaan. Ja sitten he aloittivat prosessin muuttumisesta neuroneiksi ja tutkivat näiden solujen ominaisuuksia.
Kävi ilmi, että "oireyhtymäneuronit" eroavat anatomisesti ja fysiologisesti huomattavasti normaalista. Erityisesti ne ovat hidastaneet kasvua ja jakautumista ja lisääneet apoptoosia. Neuronit haarautuvat enemmän dendriittejä kuin tavallisesti, ja dendriiteillä puolestaan on enemmän selkärankoja. Siten näiden solujen muodostamalle kudokselle on ominaista poikkeuksellinen yhteys solujen ja monien synapsien välillä.
Lisäksi tutkijat osoittivat, että apoptoosin lisääntynyt aktiivisuus voi liittyä yhteen deleetion läpikäyneisiin geeneihin, FZD9, jonka proteiinituote osallistuu solunjakautumisen säätelyyn. Tämä vahvistettiin kokeilla FZD9-toiminnan häiriöistä samanlaisessa neuronien esiastesoluissa, jotka saatiin terveiden ihmisten massasoluista.
"Uusi malli, joka käyttää indusoituja pluripotentteja kantasoluja, täyttää nykyisen aukon Williamsin oireyhtymän solubiologian ymmärtämisessä", kirjoittajat päättävät, "ja saattaa tuoda uusia näkemyksiä taudin taustalla oleviin molekyylimekanismeihin ja ihmisen sosiaalisten aivojen toimintaan."
