Tunnettu tieteellinen lehti kirjoittaa epäilyistä, joita lääkärit ja tutkijat kohtaavat analysoidessaan koronaviruksen hoidon tietoja. Asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että potilaan immuunivaste häiritsee paranemista, mutta he ovat eri mieltä siitä, kuinka immuunijärjestelmä voidaan ohittaa vahingoittamatta potilasta.
Kuinka COVID-19 tappaa? Epäily siitä, mikä ihmisen elimiä tartuttaa - virus itse tai tartunnan saaneen ihmisen immuunijärjestelmän vaste - estää lääkäreitä etsimästä optimaalisia tapoja hoitaa potilaita, jotka kärsivät vakavasta koronaviruksesta.
Kliiniset todisteet viittaavat siihen, että immuunijärjestelmällä on merkitystä uuden koronaviruksen tartunnan saaneiden ihmisten heikentyessä ja kuollessa. Tämä sai aikaan sellaisten lääkkeiden kuten steroidien käytön, jotka hillivät niin voimakasta immuunivastetta. Mutta jotkut lääkkeet tukahduttavat immuunijärjestelmää, ja tämä herättää huolta siitä, että tällaiset lääkkeet todella häiritsevät kehon kykyä selviytyä virusinfektioista.
"Minua pelottaa eniten se, että se menee äärimmäisyyksiin, kun ihmiset tarttuvat mihin tahansa yrittäessään sammuttaa immuunivaste", sanoi immunologi Daniel Chen, joka on biotekniikkayrityksen IJ lääketieteellinen johtaja. -Em biotieteet "(IGM biotieteet). "Voit yksinkertaisesti poistaa immuunijärjestelmän, koska se torjuu tartuntaa."
Jahtaava lääke
Nykyään koronavirustapauksissa, joissa valtava sairaala ympäri maailmaa, lääkärit seulotaan vuorten kesken epätäydellisiä tietoja ja vertaisarvioituja tutkimuspapereita löytääkseen tapoja auttaa potilaita ja jakaa kokemuksiaan sosiaalisessa mediassa. Jotkut lääkärit turvautuvat epätoivoisesti yrittäessään pelastaa potilaiden elämät todistamattomien lääkkeiden ja hoitomuotojen yhdistelmiin.
"Ihmiset näkevät potilaiden häipyvän silmiensä edessä, ja heillä on erittäin voimakas halu tarttua mihin tahansa lääkkeeseen, jonka he pitävät tehokkaana", sanoo elvyttämisanestesiologi Kenneth Bailli, joka työskentelee Isossa-Britanniassa Edinburghin yliopistossa. "Minulla on sama halu, kun seison potilaan sängyllä ja tunnen voimattomuuteni."
Mainosvideo:
Ensimmäiset testit, jotka tehtiin Kiinassa koronavirustartunnan saaneilta, osoittavat, että virus ei vain infektoi keuhkoja ja tappaa potilaan. Pikemminkin immuunijärjestelmän ylireagointi aiheuttaa vakavia sairauksia ja kuoleman. Joillakin ihmisillä, joilla on vaikea COVID-19, veressä on erittäin korkeita sytokiiniproteiineja, mikä voi parantaa immuunivastetta. Niiden joukossa on pieni mutta voimakas signaloiva proteiini interleukiini-6 (IL-6). IL-6 kutsuu aseisiin useita immuunijärjestelmän komponentteja, mukaan lukien makrofagisolut. Makrofaagit lisäävät tulehduksia, mutta voivat myös tartuttaa terveitä keuhkosoluja. Sytokiinien vapautuminen, joka tunnetaan sytokiinimyrskynä, tapahtuu muiden virusinfektioiden, kuten HIV: n, aikana.
Siksi lääkkeen, joka estää interleukiini-6-aktiivisuuden ja vähentää makrofagien virtausta keuhkoihin, tulisi olla ihanteellinen vastapaino. Sellaisia lääkkeitä, jotka tunnetaan IL-6-estäjinä, käytetään jo nivelreuman ja muiden sairauksien hoidossa. Yksi niistä on nimeltään Actemra (tocilizumab), ja sen on tuottanut sveitsiläinen lääkeyhtiö Roche. Kiinassa se on hyväksytty koronavirustartunnan saaneiden hoitoon, ja tutkijat ympäri maailmaa testaavat kiireellisesti Actemraa ja muita tämän tyyppisiä lääkkeitä.
Immuunivaikeudet
Mutta maailmassa tämä lääke ei yksinkertaisesti ole tarpeeksi, ja monet lääkärit käyttävät steroideja, jotka ovat aktiivisemmat heikentämään immuunijärjestelmää, sanoo National Göyheninstituutin immunologinen onkologi James Gulle Marylandin Bethesdassa. IL-6-estäjät voivat vain tukahduttaa IL-6: n kontrolloimat immuunivasteet, sallien muiden immuunivasteiden, jotka auttavat kehoa taistelemaan COVID-19: tä, toiminnan jatkamisen. Steroidit ja tietyt muut lääkkeet, joilla on yleisempiä vaikutuksia, voivat kuitenkin heikentää merkittävästi kehon kykyä torjua infektioita. Ne tukahduttavat paitsi makrofaagit, myös myös immuunijärjestelmän CD4-T-solut, jotka ovat erittäin tärkeitä immuunivasteen käynnistämisessä, samoin kuin CD8-T-solut, jotka ovat viruksen vastaisia tappajasoluja kehossa.pystyy tuhoamaan tartunnan saaneet solut paljon tarkemmin kuin makrofagit. "Kun asiat muuttuvat todella huonoiksi, ne lisäävät steroideja", Galli sanoo. "Olen hieman huolissani suunnasta, johon jotkut lääkärit ovat menossa."
Chen toteaa, että vaikka joidenkin kriittisesti sairaiden potilaiden IL-6-taso on korkea, viruksen pitoisuus veressä on myös erittäin korkea, mikä viittaa siihen, että keho taistelee edelleen aktiivisella virusinfektiolla. "Meidän on oletettava, että viruksenvastainen immuunivaste jatkuu, mikä on erittäin tärkeää näille potilaille", hän sanoo. Jos näin on, CD4- ja CD8-T-solujen määrän vähentäminen voi heikentää tätä vastetta.
Steroidit ja muut immuunijärjestelmää tukahduttavat lääkkeet ovat jo kliinisissä kokeissa koronaviruksen torjumiseksi. Brittiläiset tutkijat aloittivat maaliskuussa tutkimuksen nimeltä RECOVERY, joka on satunnaistettu kliininen tutkimus steroidi deksametasonista ja muista lääkkeistä COVID-19: n hoitamiseksi. Tämä on huolestuttava reumatologille Jessica Mansonille University College London Hospital -sairaalasta. Tiedot aikaisemmista epidemioista, joita aiheuttivat samanlaiset koronavirukset, viittaavat siihen, että steroideilla ei ole juurikaan hyötyä ja ne voivat jopa pidentää aikaa, joka kuluu sairaalla ihmisellä viruksen poistamiseen, hän toteaa. RECOVERY -tutkimus voi johtaa siihen, että näitä lääkkeitä annetaan potilaille ennen heidän vakavaa sairastumistaan, eikä heillä ole muuta vaihtoehtoa.
Peter Horby, joka tutkii tartuntatauteja Oxfordin yliopistossa ja johtaa tätä tutkimusta, toteaa kuitenkin, että se käyttää suhteellisen pieniä annoksia steroideja. "Emme yleensä suosittele suurempia annoksia, mutta pienemmät annokset eivät ole niin selviä", hän sanoo. "Ja tätä testiä ovat suositelleet niin monet arvostetut elimet, mukaan lukien Maailman terveysjärjestö."
Monimutkainen terapia
Viruksen ja immuunivasteen aiheuttamat vauriot ovat yleisiä, sanoo virusimmunologi Rafi Ahmed, joka työskentelee Atlantassa Emoryn yliopistossa. Hän sanoo, että altistuminen viruksille, kuten norovirus, joka toimii taistelu- ja lentotavalla, joka saa ihmisen sairastumaan melkein heti tartunnan jälkeen, johtuu todennäköisesti viruksesta. Koronavirukseen tartunnan saaneilla ihmisillä ei kuitenkaan ilmene oireita muutama päivä infektion jälkeen. Siihen mennessä immuunivasteen aiheuttamat vakuusvahingot pahentavat usein sairautta.
"On erittäin vaikea määrittää tarkkaan, mikä prosenttiosuus on viruksen aiheuttama ja mikä on immuunivaste", Ahmed sanoo. "Mutta se on melkein aina yhdistetty vaikutus."
Ahmed toivoo, että puuttuessa vastaukseen tähän kysymykseen tutkijat päättelevät, että monimutkainen terapia on välttämätöntä esimerkiksi käyttämällä IL-6-estäjää, joka ei täysin tukahduta immuunijärjestelmää, yhdessä viruksen vastaisen lääkkeen kanssa, joka vaikuttaa suoraan virukseen. Muita immuunijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä testataan myös, mukaan lukien Anakinra, joka kohdistuu signalointiproteiiniin IL-1 ja voi heikentää joitain immuunivasteita häiritsemättä CD4- ja CD8-T-soluja, Chen sanoi.
Bailey huomauttaa kuitenkin, että steroideja käytetään nykyään laajasti koronaviruspotilaiden hoidossa, ja siksi on tärkeää kerätä tietoja tuloksista. Hän on myös huolissaan immuunivasteen tukahduttamisesta potilailla, joilla on COVID-19, mutta hän painottaa, että sellaisesta käytännöstä voi silti olla hyötyä. "Ainoa vastuullinen tapa on käyttää niitä satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa", Bailey sanoo. "Meillä ei vain ole muuta tapaa tietää, toimiiko tämä hoito."
Kirjoittaja Heidi Ledford