CCR5-geenin mutaatio, joka tekee henkilöstä lähes haavoittumattoman HIV: n vaikutuksiin, osoittautui vaaralliseksi sen kantajille - vanhoina elämänvuosina se lisää 21%: lla ennenaikaisen kuoleman todennäköisyyttä. Geneetikot kirjoittavat tästä lehdessä Nature Medicine.
Muutaman viime vuoden aikana lääkärit ja virologit ovat kohdanneet useita tapauksia, joissa joidenkin potilaiden ruumi tukahdutti HIV: n epätavallisen pitkään tai pääsi eroon viruksesta ikuisesti tai toistaiseksi. Esimerkkejä tästä ovat ns. "Berliinin" ja "Lontoon" potilaat.
Heidän haavoittuvuus HIV: n vaikutuksiin johtuu siitä, että ihmisen perimä sisältää pienen joukon geenejä, joiden toiminta on kriittisen tärkeä HIV: n kannalta, mutta ei liian tärkeä immuunisolujen selviytymiselle.
Näiden geenien mutaatiot, esimerkiksi CXCR4- ja CCR5-alueilla, löytyvät hyvin pienen määrän ihmisten DNA: sta. Tämä tekee heistä käytännöllisesti immuuneja monentyyppisten HIV: n vaikutuksille tai epätavallisen resistenttejä virukselle, mikä oli tyypillistä esimerkiksi ns. "Mississippi-lapselle".
Vuosi sitten Moskovan osavaltion yliopiston tutkijat suorittivat samanlaisia kokeita viallisten alkioiden avulla, ja kiinalainen molekyylibiologi He Jiankui ilmoitti viime syksynä pystyvänsä suorittamaan tällaisen "leikkauksen" täysimittaiseen alkioon ja saamaan ensimmäiset "siirtogeeniset" lapset, jotka olivat haavoittumattomia immuunikatoviruksen vaikutus.
Nämä kokeet CRISPR / Cas9 -genomieditorin kanssa, kuten Nielsen huomautti, herättivät tiedeyhteisöä ja pakottivat monet tutkijat, mukaan lukien itse Kalifornian geneetikko, tutkimaan kaikkia mahdollisia etuja ja haittoja CCR5-geenin mutanttiversion esiintymisestä ihmisen DNA: ssa.
Tätä varten amerikkalaiset tutkijat analysoivat Britannian lääketieteellisten palveluiden keräämiä tietoja osana Biobank-hanketta. Sen luojat ovat keränneet ja purkaneet yli puoli miljoonaa Ison-Britannian asukkaiden ja maahanmuuttajien genomia sekä kaiken lääketieteellisen ja sosiaalisen tiedon elämästään.
”Kyseessä on täysin täydellinen proteiini, jolla on tärkeä rooli kehon toiminnassa ja jolla on samanlainen rakenne monissa eri eläinlajeissa. Siksi on kohtuullista olettaa, että sen tuhoamisesta ei todennäköisesti ole hyötyä sinulle. Muuten evoluutio olisi päässyt eroon siitä kauan sitten kaukaisessa menneisyydessä”, geneetikko jatkaa.
Mainosvideo:
Näitä tietoja analysoidessaan Nielsen ja hänen kollegansa Xinzhu Wei vetoivat hyvin yksinkertaiseen ajatukseen. Jos CCR5: n vahingot vaikuttivat jonkin verran ihmisen elämään, niin sen olisi pitänyt heijastua kuolleisuustilastoissa, muiden sairauksien esiintyvyydessä ja muissa tiedoissa.
Tutkijat tapasivat heti useita mielenkiintoisia asioita, jotka osoittivat "HIV-immuniteetin" mahdollisia haittapuolia. Ensinnäkin ihmisten lukumäärä, jolla oli kaksi kopiota CCR5: n mutanttiversiosta, oli epätavallisen pieni verrattuna yhden tällaisen mutaation kantajiin tai tavallisiin ihmisiin.
Kuten geneetikot selittävät, tämä itsessään viittaa tämän mutaation vaaraan, koska sen kantajien lukumäärä olisi huomattavasti suurempi tämän geneettisen "kirjoitusvirheen" vaarattoman luonteen vuoksi.
Toiseksi samanlainen malli havaittiin vanhemmilla britteillä, jotka ovat immuuneja HIV: lle. He kuolivat 21% useammin kuin muut Biobank-projektit, ja kuilu kasvoi iän myötä.
Mikä tarkalleen aiheuttaa tämän mutaation kantajien kuoleman useammin ja aikaisemmin kuin muut ihmiset, ei ole vielä selvää. Tutkijat ovat kuitenkin olettaneet, että molemmissa CCR5-kopioissa esiintyvät vahingot tekevät ihmisestä immuunin HIV: lle, mutta ovat alttiimpia muille sairauksille, kuten flunssa tai tavallinen kylmä.